根據《海南省科學技術廳關於2022年度海南省科學技術獎提名工作的通知》、《海南省科學技術獎勵辦法》及其實施細則的有關規定，項目所有完成單位應按照《海南省科學技術獎提名公示內容》要求，在所在單位公示7個工作日。
現將我單位作為第二單位提名的2022年度海南省科學技術獎(省自然科學獎)的相關申報內容予以公示7個工作日，公示期自2022年12月05日至2022年12月13日📵。如有異議，請在公示期間以書面形式實名向科技處反映🐮，匿名或逾期不予受理。
聯系人：張霞老師
聯系電話：021-65882010
沐鸣2科技處
2022年12月5日
附件
項目名稱:鈣化性主動脈瓣疾病進展過程中的表觀調控機製研究
提名等級:2022海南省自然科學獎二等獎
提名單位:海南省人民醫院、沐鸣2
提名意見:
圍繞鈣化性主動脈瓣疾病（CAVD）進展過程中的表觀調控機製，李斌教授及其合作團隊近10余年來開展了一系列具有創新性的、富有成效的研究工作🫎，取得了如下重要科學發現：1.最早提出了氧化修飾型脂蛋白🐡，尤其是脂蛋白a，可能參與CAVD發生和發展的科學觀點，並在後續國際大規模臨床試驗中得到驗證🦟🚯，相關結論於2018年正式寫入美國心肺血液研究所（NHLBI）專家共識；2.團隊率先揭示了miRNA-29b通過TGF-β3/Wnt/β-catenin/Smad3調控CAVD進展的生物學作用，發現了HIF-1α/VEGFA參與調控CAVD進展過程中的微血管增生出血，證實了miRNA-29b不僅是CAVD進展的重要表觀調控因子，也是關聯CAVD預後的重要血清學標誌物🌜；3.團隊證實了TGF-β3是miRNA-29b的直接作用靶基因‼️。相對於TGF-β1誘導CAVD病程進展的經典正性調控，團隊首次發現並闡釋了TGF-β3對CAVD的負性調控機製，改變了學術界對TGF-βs家族調控CAVD進展的作用認知，為CAVD治療提供了新的幹預靶點。李斌教授及其團隊最早開辟了國內CAVD機製方面的系統研究，填補了國內CAVD表觀調控研究方向的空白，不僅促進了海南及華南地區瓣膜病的學術創新與發展，對於推動國內心血管病學進步也具有重要意義⚓️。項目總計發表文章14篇，其中8 篇代表性論文他引累計100次，得到了國內外知名學者的關註和肯定。
項目簡介:
隨著老齡化社會加速到來和經導管主動脈瓣置換技術(TAVR)的迅猛發展🚖，鈣化性主動脈瓣疾病(CAVD)正成為目前心血管領域的研究熱點。CAVD作為一種老年慢性多發疾病，阻止或減緩病程進展是CAVD治療的基石所在✔️🐓，但由於病理機製未能完全明確，目前缺乏有效的藥物治療策略🧑🦳。本項目依托國家自然基金，圍繞鈣化性主動脈瓣疾病進展過程中的表觀調控機製🕟，開展了10余年的持續性深入研究，取得了一系列重要科學發現。
團隊發現，既往臨床研究通過他汀降低LDL-C無法減緩CAVD病程進展，但體外通過高脂飲食又確實能誘導CAVD動物模型生成🐀，因此團隊於2010年時即提出🚎，氧化修飾型脂蛋白，尤其是脂蛋白a😗，可能參與CAVD的發生和發展，相關結論於2018年正式寫入美國心肺血液研究所（NHLBI）專家共識📌；主動脈瓣間質細胞向成骨細胞表型轉化和瓣膜內異位骨化是CAVD的主要特征🚢。通過體外細胞實驗和CAVD小鼠模型研究，團隊發現主動脈瓣間質細胞向成骨細胞轉化過程中，拮抗miRNA-29b表達🍫，可以上調TGF-β3水平，負性調控Wnt/β-catenin和Runx2/Smad3、VEGFA通路，減緩CAVD病程進展🧏🏼♂️🔼。HIF-1α作為VEGFA上遊的重要調控因子，HIF-1α/VEGFA參與調控CAVD進展過程中的微血管增生出血🏃🏻。miRNA-29b不僅是CAVD進展的重要表觀調控因子👩🏿🚒，也是關聯CAVD預後的重要血清學標誌物。
通過雙熒光素酶基因報告系統和CAVD小鼠模型驗證，團隊證實了TGF-β3是miRNA-29b的直接作用靶基因。相對於TGF-β1誘導CAVD病程進展的正性調控，團隊首次發現TGF-β3對CAVD存在負性調控機製，可以抑製CAVD病程進展，相關發現完善了TGF-βs家族對CAVD的調控循環👩👩👧🫏。
本系列研究從小RNA角度揭示了CAVD的表觀調控機製👩🦼，為CAVD診斷提供了新的血清學標誌物。TGF-β1誘導CAVD進展，是學術界長期公認的經典正性調控機製，團隊對於TGF-β3負性調控作用的發現，則改變了學術界對TGF-βs家族調控CAVD進展的作用認知，更為CAVD治療提供了新的幹預靶點。該系列研究總計發表文章14篇，其中8 篇代表性論文他引累計100次，研究成果先後在海南國際旅遊島心血管病論壇🤹🏿♂️、東方心臟病學會議多次報道🥥，成果得到該領域專家的廣泛關註和肯定。
主要完成人:
李斌，第一完成人，主任醫師💅🏽，海南省人民醫院；
方明🤦♂️，第二完成人，副主任醫師，沐鸣2📓；
王裕岱，第三完成人，副主任醫師，海南省人民醫院；
李新明，第四完成人💁🏽，主任醫師，沐鸣2；
黃玉冰，第五完成人👩🏻✈️，副主任醫師，海南省人民醫院；
羅俊🏇🏼，第六完成人，主任醫師，沐鸣2；
主要完成單位及排序:
1.單位名稱👊🏽🛅：海南省人民醫院
2.單位名稱⚖️：沐鸣2
